คุ้มครองการเสียชีวิตจากหัวใจกระทันหันด้วยการปรับปรุงจีโนม

ในห้องทดลองของเขาที่วิทยาลัยแพทยศาสตร์เบย์เลอร์ Dr. Xander Wehrens และเพื่อนผู้ร่วมการทำงานของเขาได้เรียนภาวะหัวใจเต้นไม่ดีเหมือนปกติและก็ความไม่ปกติของสภาวะหัวใจล้มเหลวที่ตกทอดกัน นอกจากจะมักเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์สูงของการตายด้วยโรคหัวใจกะทันหันความแตกต่างจากปกติกลุ่มนี้อาจเป็นเรื่องยากที่จะรักษา

สำหรับการเล่าเรียนครั้งนี้พวกเราได้แรงดลใจจากผู้ป่วยเด็กที่ได้รับผลพวงจากความเปลี่ยนไปจากปกติของสภาวะหัวใจล้มเหลวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เรียกว่า catecholaminergic polymorphic vroomous tachycardia (CPVT) ผู้ป่วยของเรามีภาวะหัวใจเต้นไม่ปกติและก็เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดปกติและอาการเป็นลมเป็นแล้ง” Wehrens ผู้เป็นศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาโมเลกุลและชีฟิสิกส์ Juanita P. Quigley ประธานมูลนิธิ Cardiology และผู้อำนวยการสถาบันวิจัยหัวใจแล้วก็เส้นเลือดที่เบย์เลอร์กล่าว ผู้คนจำนวนไม่ใช้น้อยในครอบครัวมีภาวการณ์หัวใจล้มเหลวที่ใกล้เคียงหรือเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจทันควันตัวเลือกการดูแลรักษาในปัจจุบันอย่างเช่นยาป้องกันภาวะหม่นหมองและตัวกระตุ้นหัวใจที่ติดตั้งได้ซึ่งเป็นอุปกรณ์สำหรับการแก้ไขภาวะหัวใจเต้นผิดปกติบางสิ่งไม่เหมาะสำหรับคนเจ็บรายนี้

การเรียนรู้ทางพันธุกรรมได้ชี้ให้เห็นว่าต้นเหตุของภาวการณ์ arrhythmia ของคนป่วยรายย่อยคือการกลายพันธุ์ของยีน RYR2 การกลายพันธุ์ในบัญชียีนนี้เกือบ60 เปอร์เซ็นต์ของกรณี CPVT ทั้งสิ้น ยีนนี้จะเข้ารหัสโปรตีนที่สร้างหนทางที่ควบคุมการไหลของแคลเซียมในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจที่เรียกว่า cardiomyocytes Cardiomyocytes อยากแคลเซียมที่เหมาะสมสำหรับการหดตัวและก็บรรเทาในลักษณะที่ผสานกัน

การกลายพันธุ์ของยีนที่ผลิตโปรตีน RYR2 ที่มีจุดอ่อนทำให้เกิดช่องแคลเซียมที่มีข้อบกพร่องซึ่งช่วยยั้งการรั่วของแคลเซียมที่ไม่สามารถควบคุมได้ระหว่างการออกกำลังกายหรือความตึงเครียดทางอารมณ์หัวใจที่มีโปรตีน RYR2 ที่บกพร่องจะไม่สามารถควบคุมการไหลของแคลเซียมได้อย่างแม่นยำและก็อาจนำไปสู่ภาวะที่อาจเป็นโทษต่อชีวิต

การออกแบบการดูแลและรักษาแบบถาวรสำหรับ CPVT

Wehrens 
ร่วมกับ Dr. William Lagor, ศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาโมเลกุลรวมทั้งชีฟิสิกส์ซึ่งเป็นผู้ที่มีความเชี่ยวชาญด้านการบำบัดด้วยยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV (Adeno-Associated Viral) เชื้อไวรัสเหล่านี้สามารถประยุกต์ใช้เพื่อมอบเครื่องปรับแก้จีโนม CRISPR / Cas9 เข้าไปในหัวใจโดยตรง

จุดหมายระยะยาวของแผนการความร่วมมือนี้เป็นการพัฒนาแนวทางการรักษา CPVT อย่างถาวรในมนุษย์ด้วยการปรับปรุง DNA ของผู้ป่วยเอง

Wehrens 
และ Lagor ออกแบบเวกเตอร์ AAV เพื่อส่ง CRISPR / Cas9 (AAV-CRISPR) เข้าไปในหัวใจของสัตว์ที่มีชีวิต พวกเขาให้เหตุผลว่าการกำจัดสำเนาที่เป็นสาเหตุของยีน RYR2 ที่เรียกว่า R176Q สามารถช่วยปรับแก้ภาวการณ์ความไม่ปกติของความแตกต่างจากปกติในเซลล์หนูได้ เพื่อทดสอบแนวทางการใหม่นี้ AAV-CRISPR ถูกใช้เพื่อเลือกยีนRYR2 ที่กลายพันธุ์ในโมเดล CPVT R176Q ของเมาส์

Facebook Comments